影片《山间铃响马帮来》将解放初期云南边境复杂的社会情况进行了真实的再现，使人看到了特定历史时期和特定环境下军民联防的重要意义。紧张、曲折的情节贯穿于军民携手、共同消灭顽匪的整个战斗过程，其间，也显示了共产党和人民政府对少数民族的关怀以及民族政策的英明。该片编导善于将朴素的题材处理得波澜起伏，使作品带有很强的生活实感，同时又富有浓郁的地方和民族色彩。

五兄弟从此要告别混迹市井街头的生活，美好的前程在向他们招手。他们喜出望外，意气风发，拍马疾驰，奔向瓜州。他们做梦也想不到，慈眉善目的王大人正是杀害水哥一家老少的黑恶势力的总后台，去瓜州就是入地狱之门，杜衡在利用他们完成罪案之后，就会把他们尽数杀害。真相大白之时，一心想立功受赏的金哥已遭暗箭，刚烈如火的赛玛和憨直忠勇的阿卜都都为救水哥喋血大漠。好月楼的十三娘也为保护几位无辜的少年而殒命。血债必须以同物偿还……

梁朝伟扮演深藏不露的总督察刘正熙，金城武则饰演一位智勇兼备却又嗜酒成性的私家侦探丘健邦，二人亦师亦友，为生死之交。故事以一宗残酷的灭门惨案开始，带出各人的过去，逐步揭示出案中所隐藏的事实真相。丘健邦带着过去的伤痛，却又和舒淇扮演的细凤关系扑朔迷离，徐静蕾扮演的金淑珍为刘正熙的新婚太太，却不知自己是被丈夫利用的工具，人性的诡异与布局的奇情，在本片中得以全面的彰显。

利用假日，医科大学女教授于胜男来到光华救济会为穷人们看病问诊，巡捕房探长钟朗来此探望胜男，结识了当年曾帮过胜男的救济会负责人佟叔叔。钟朗也借此机会为胜男引荐了对她父母一案内情有深入了解的人。因叛国罪羁押在法国人监狱中的端木岩闪烁其词，令前来问询的女儿胜男颇为懊恼。与此同时，和钟慧相识的难民苏老伯被人杀害，由此牵连出一个连续难民杀害事件。胜男从尸体中检验出神秘毒素，谁知却将灾祸引到了自己身上。钟朗及其搭档韩非介入调查，而线索竟和端木岩联系在一起。一起隐藏着战争阴谋的黑幕慢慢浮现，钟朗他们面临前所未有的险恶对

在一次全副武装的运钞车劫案中，梅斯先生（杰森·斯坦森 饰）的儿子作为案发目击者被劫匪杀害。怒火中烧的梅斯为报丧子之仇，化身H卧底成为运钞车安保，试图找出杀害他儿子的劫匪以及与劫匪暗中勾结的安保公司内鬼。