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东京都内发生了三起杀人事件。警方从所有案发现场都遗留有的无法解释的数列推断出这是一系列带有预告信息的连环杀人案，并就此展开了侦查。警视厅搜查一课的精英刑警新田浩介（木村拓哉 饰）破译出该数字预示着下一次作案的场所，他由此推测东京柯尔特西亚酒店将会成为第4起命案现场。然而凶手是谁却毫无线索。警方因此决定潜入东京柯尔特西亚进行调查，新田则要扮作前台人员追查凶手。受命指导他的是东京柯尔特西亚的优秀前台员工山岸尚美（长泽雅美 饰）。

此次内地引进的版本是将《寄生兽》上下部剪辑为一部电影。某天地球上空出现许多孢子，其中诞生的幼虫侵入人体后，可以吞噬掉宿主的头部取而代之，从而管理这个“尸体”。主角泉新一是被寄生生物寄生的人类之一，但是由于某种意外，寄生在他体内的生物“MIGI”并没有吃掉他的脑，而是取代了他的右手。而泉新一为了被寄生兽杀死的亲友以及所有人类的未来，开始了一系列与其他完全体寄生兽的殊死搏斗。