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在上一集后，女主角Stella离开阿拉斯加最北小镇巴罗，前往洛杉矶，并告诉世人那里发生的恐怖事件。她的旅行引起了当地温暖气候下的女吸血鬼们的愤怒，Stella从此得知可能有一种办法可以救活被杀死的丈夫Eben。

爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。

丹尼是一名受人尊敬的警察，在一次调查失败后被人陷害而入狱。在监狱里，他被迫卷入了囚犯们的地下格斗比赛。在前混合武术冠军欧文的帮助下，丹尼制定了一项计划：他要活着赢得比赛，并为他的家族赢得正义和清白。

一群普通人被招募来做一个人类行为学的实验，研究者给他们每个人都分配了一个角色，一组人扮演囚犯，另一组人扮演狱卒。实验的目的是想看看这样分配角色、权力会对参与者产生怎样的影响。