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妻子在丈夫出狱后备受精神折磨，她靠大肆服用药物维持状态。但不幸的事接踵而来，药物带来的“副作用”让她产生了幻觉，她甚至和自己的精神治疗师产生了一段匪夷所思的恋情，导致她在两个男人之间陷入泥潭。

哈莉·奎茵刚刚结束了与小丑的感情。回到哥谭市之后，哈莉·奎茵遇到一个名叫卡桑德拉·凯恩的年轻女孩，她手上有一块属于黑帮老大罗曼·西恩尼斯的罕见钻石，罗曼·西恩尼斯不惜一切代价要夺回这块钻石，并派出了疯狂的连环杀手维克多·扎斯去杀掉卡桑德拉·凯恩。现在，哈莉·奎茵必须与拥有超能力的歌手黑金丝雀、街头义警女猎手、以及哥谭市警局探员芮妮·蒙托亚一起联手阻止西恩尼斯和他的手下，拯救卡桑德拉·凯恩。